DNA

Patienten haben 30% weniger schwere Nebenwirkungen, wenn die Medikamentendosis auf ihre genetische Ausstattung angepasst ist.
Das hat ein internationales Forschungskonsortium herausgefunden, zu dem auch das Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institut für Klinische Pharmakologie am Bosch Health Campus gehört.

Laut einer neuen Studie der University of East Anglia (UEA) in Zusammenarbeit mit Boots UK und der Universität Leiden (Niederlande) könnten vier Millionen britische Patienten jährlich von Gentests profitieren, bevor ihnen gängige Medikamente verschrieben werden.
Die Forscher haben die Abgabedaten des NHS aus dem Jahr 2019 in ganz Großbritannien durchgesehen, um zu sehen, wie viele Patienten jedes Jahr mit neuen Rezepten beginnen, die möglicherweise durch Gentests optimiert werden könnten. Sie untersuchten 56 Arzneimittel, darunter Antidepressiva, Antibiotika, Magengeschwürbehandlungen und Schmerzmittel, bei denen Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Genen bekannt sind. Und sie fanden heraus, dass in mehr als einem von fünf Fällen (21,1 Prozent) ein Arzt oder Apotheker die Möglichkeit hatte, gemäß den internationalen pharmakogenetischen Richtlinien Maßnahmen zu ergreifen.

Um Tumorpatienten vor schwerwiegenden Nebenwirkungen zu schützen, sollen sie vor einer Therapie mit Fluoropyrimidin-haltigen Zyto­statika auf die Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase, dem Schlüsselenzym beim Abbau von 5-Fluorouracil, getestet werden.
Diese Forderung der Europäischen Arzneimittelagentur vom April 2020 hat die Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie kürzlich in einem Positionspapier aufgegriffen.

Pharmakogenetische Tests können Ärzten helfen, das wirksamste Antidepressivum für ihre Patienten mit Major Depression (MDD) mit größerer Genauigkeit auszuwählen.
Eine Studie, welche die die Nützlichkeit solcher Tests untersuchte, zeigte, dass Remission, Ansprechen und Linderung von depressiven Symptomen bei Patienten, deren Behandlung sich an solchen Tests orientierte, im Vergleich zu Patienten, die wie gewohnt ohne genetische Anleitung behandelt wurden, größer waren.
"Die pharmakogenetischen Tests werden uns nicht im Voraus sagen, welches Antidepressivum für einen Patienten am wirksamsten ist, zumindest derzeit nicht. Mit solchen Tests können wir jedoch feststellen, welche Medikamente für einen bestimmten Patienten möglicherweise nicht richtig oder nicht die beste Wahl oder falsch sind", so der Forscher John F. Greden, Geschäftsführer des Comprehensive Depression Center der Universität Michigan, und Rachel Upjohn, Professorin für Psychiatrie Ann Arbor.
Pharmakogenetische Tests werden von Ärzten noch nicht routinemäßig angewendet, um die Ergebnisse für Patienten mit MDD zu verbessern.
"Es gibt viel Skepsis gegenüber solchen Tests, es gibt auch viele Verwirrung darüber, die Leute sind dabei überrascht dafür gibt auch gute Gründe. Ein Beispiel: Frühere Studien und Veröffentlichungen zur Pharmakogenetik untersuchten eine geringe Anzahl von Genen und Varianten und wiesen geringe Stichprobengrößen und kurze Follow-up-Zeiten auf. Aber solche Tests haben seit den Anfängen einen langen Weg zurückgelegt", sagte Greden.
"Wenn Ärzte wissen, wie sie mit pharmakogenetischen Daten umgehen, können sie bessere Entscheidungen darüber treffen, welche Medikamente besser ansprechen und welche Remissionen auslösen", fügte er hinzu.

Forscher wissen seit langem, dass verschiedene Krebsarten, mit Ausnahme von Brustkrebs und Eierstöcken, mit schädlichen Mutationen in BRCA1 und BRCA2 assoziiert sind, darunter Eierstockkrebs, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Eine neue Studie, die auf der Jahrestagung der American Society for Clinical Oncology in Chicago vorgestellt wurde, beschreibt einen Behandlungsansatz speziell für Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom, die eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation hatten.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat eine Evaluierungsstudie zu Arzneimitteln gestartet, die Fluorouracil und die verwandten Arzneimittel Capecitabin, Tegafur und Flucytosin enthalten, die im Körper in Fluorouracil umgewandelt werden. In der Evaluierung werden bestehende Screening-Methoden und ihr Nutzen bei der Identifizierung von Patienten mit erhöhtem Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen untersucht.

In der Genetik – auch in der Pharmakogenetik – steht heute die Bedeutung der Variabilität des menschlichen Genoms im Vordergrund. So wird untersucht, warum manche Wirkstoffe bei einigen Menschen sehr gut, bei anderen viel schlechter oder gar nicht wirken.
Immer häufiger wird die Frage gestellt, ob es molekulare Marker gibt, die eine Vorhersage der Wirksamkeit erlauben und bei der Auswahl und Dosierung der Wirkstoffe berücksichtigt werden könnten.